Cholinergique

Article principal : Maladie d’Alzheimer
Voir aussi : Inhibiteur de la cholinestérase

Cette hypothèse stipule qu’une cause possible de la MA est la réduction de la synthèse de l’acétylcholine, un neurotransmetteur impliqué à la fois dans la mémoire et l’apprentissage, deux composantes importantes de la MA. De nombreux traitements médicamenteux actuels de la MA sont axés sur l’hypothèse cholinergique, bien qu’ils ne soient pas tous efficaces. Des études réalisées dans les années 1980 ont démontré une altération significative des marqueurs cholinergiques chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer.

Il a donc été proposé que la dégénérescence des neurones cholinergiques dans le cerveau antérieur basal et la perte associée de la neurotransmission cholinergique dans le cortex cérébral et d’autres zones contribuaient de manière significative à la détérioration de la fonction cognitive observée chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer

Des études supplémentaires sur le système cholinergique et la MA ont démontré que l’acétylcholine joue un rôle dans l’apprentissage et la mémoire. La scopolamine, un médicament anticholinergique, a été utilisée pour bloquer l’activité cholinergique chez de jeunes adultes et induire des troubles de la mémoire similaires à ceux présents chez les personnes âgées. Les troubles de la mémoire ont été inversés par un traitement à la physostigmine, un agoniste cholinergique. Cependant, l’inversion des troubles de la mémoire chez les patients atteints de la MA pourrait ne pas être aussi facile en raison des changements permanents dans la structure du cerveau.

Lorsque les jeunes adultes effectuent des tâches de mémoire et d’attention, les schémas d’activation du cerveau sont équilibrés entre les lobes frontal et occipital, créant un équilibre entre le traitement ascendant et descendant. Le vieillissement cognitif normal peut affecter la mémoire à long terme et la mémoire de travail, bien que le système cholinergique et les zones corticales maintiennent les performances par compensation fonctionnelle. Les adultes atteints de la MA présentant un dysfonctionnement du système cholinergique ne sont pas en mesure de compenser les déficits de la mémoire à long terme et de la mémoire de travail.

La MA est actuellement traitée par l’augmentation de la concentration d’acétylcholine en utilisant des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase pour empêcher l’acétylcholinestérase de décomposer l’acétylcholine. Les inhibiteurs de l’acétylcholinestérase actuellement approuvés aux États-Unis par la FDA pour traiter la maladie d’Alzheimer comprennent le donépézil, la rivastigmine et la galantamine. Ces médicaments ont pour effet d’augmenter les niveaux d’acétylcholine et, par conséquent, la fonction des cellules neurales. Cependant, tous les traitements basés sur l’hypothèse cholinergique n’ont pas réussi à traiter les symptômes ou à ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer. Par conséquent, une perturbation du système cholinergique a été proposée comme une conséquence de la MA plutôt que comme une cause directe.

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