Traiter la dépression avec des champignons magiques

Damir Omerović/Unsplash
Source : Damir Omerović/Unsplash

La dépression et le suicide sont des problèmes majeurs de santé publique. Les thérapies dont nous disposons actuellement ne sont pas aussi efficaces que nous le souhaiterions. Le taux de suicide est en augmentation. Il y a un besoin urgent d’interventions nouvelles et efficaces pour la dépression.

Certains psychédéliques peuvent montrer un potentiel comme intervention pour la suicidalité. Le défi pour les patients et les médecins sera de surmonter la stigmatisation négative associée à leur utilisation. Un défi similaire continue de peser sur l’acceptation généralisée de la marijuana médicale.

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Un psychédélique prometteur est la psilocybine, que l’on trouve dans plus de 75 espèces de champignons, la plus célèbre étant le Psilocybe Mexicana, alias le “champignon magique”. La psilocybine se transforme spontanément en psilocine après l’ingestion ; la psilocine, plus liposoluble, est le véritable agent psychoactif. De récentes données TEP suggèrent que les actions psychoactives de la psilocine dépendent de sa capacité à stimuler un récepteur spécifique de la sérotonine appelé 5HT2A. À ce jour, la psilocybine a démontré des résultats modestes, bien que certains auteurs affirment qu’elle est prometteuse dans les essais cliniques pour le traitement de la dépendance, de la dépression, du syndrome de stress post-traumatique et de l’angoisse de mort.

Plusieurs espèces différentes de champignons Psilocybe contiennent également une gamme de bêta-carbolines dérivées du tryptophane, comme l’harmane et l’harmine, qui peuvent également influencer positivement les fonctions cérébrales. Pourquoi les bêta-carbolines sont-elles importantes dans l’action des champignons Psilocybe ? Les bêta-carbolines sont de puissants inhibiteurs d’une enzyme appelée monoamine oxydase, qui est responsable de l’inactivation de la psilocine. C’est un comportement fascinant de la part de n’importe quelle plante ou champignon. Le Psilocybe produit une variété de produits naturels différents via des voies uniques qui divergent à partir du même élément constitutif, c’est-à-dire le tryptophane, conduisant à la production de composés dissemblables, et tous contribuent directement ou indirectement aux mêmes effets pharmacologiques.

Maintenant que vous savez ce que contient le champignon, pourquoi quelqu’un s’attendrait-il à ce que la psilocybine soit utile dans le traitement de la dépression ? En fait, personne ne se serait jamais attendu à ce qu’un agoniste 5HT2A comme la psilocybine puisse être utile pour traiter les maladies mentales.

Pour comprendre pourquoi cela est vrai, il faut apprécier le rôle des récepteurs 5HT2A dans le cerveau. Par exemple, des anomalies dans la structure et la fonction des récepteurs 5HT2A peuvent sous-tendre la présence de la schizophrénie, de la dépression/anxiété et de la toxicomanie. Ces affections sont traitées par des médicaments qui bloquent les récepteurs 5HT2A. Permettez-moi d’insister sur ce dernier point : Les médicaments qui traitent la dépression et l’anxiété agissent exactement à l’opposé de la psilocybine !

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Peut-être que les bienfaits du champignon Psilocybe sont dus aux actions des bêta-carbolines. Les bêta-carbolines harmane et harmaline ont produit un effet de type antidépresseur dans une étude récente sur les animaux. Les médicaments qui bloquent la monoamine oxydase sont utilisés depuis plusieurs décennies pour traiter les épisodes dépressifs majeurs lorsque les autres médicaments ont échoué. Ils sont aujourd’hui peu prescrits car ils ont tous un effet secondaire désagréable au nom plutôt bénin : l'”effet fromage”. Si une personne prenant une bêta-carboline ou tout autre inhibiteur de la monoamine oxydase consomme des aliments contenant un acide aminé, la tyramine, que l’on trouve dans la bière, le fromage et les vins, sa tension artérielle peut augmenter de façon spectaculaire, entraînant une crise hypertensive, un accident vasculaire cérébral et la mort.

Notre connaissance des actions complexes du contenu du champignon Psilocybe dans le cerveau pourrait un jour conduire à de meilleures thérapies contre la dépression. Cependant, nous n’en sommes pas encore là. Il est presque certain que les personnes souffrant de dépression qui ne bénéficient pas des thérapies antidépressives standard peuvent trouver un avantage dans l’utilisation d’extraits de ce champignon, tant qu’elles peuvent gérer le risque de l’effet fromage.

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