Cholinerge

Main artikel: Ziekte van Alzheimer
Zie ook: Cholinesteraseremmer

De hypothese stelt dat een mogelijke oorzaak van AD de verminderde synthese van acetylcholine is, een neurotransmitter die betrokken is bij zowel geheugen als leren, twee belangrijke componenten van AD. Veel van de huidige medicamenteuze therapieën voor de ziekte van Alzheimer zijn gebaseerd op de cholinerge hypothese, hoewel ze niet allemaal effectief zijn gebleken. Studies in de jaren tachtig toonden aan dat de cholinerge markers bij Alzheimer-patiënten aanzienlijk waren verzwakt.

Daarom werd voorgesteld dat de degeneratie van cholinerge neuronen in de basale voorhersenen en het daarmee gepaard gaande verlies van cholinerge neurotransmissie in de hersenschors en andere gebieden in belangrijke mate bijdraagt tot de verslechtering van de cognitieve functie bij patiënten met de ziekte van Alzheimer

Verder onderzoek naar het cholinerge systeem en AD toonde aan dat acetylcholine een rol speelt bij leren en geheugen. Scopolamine, een anticholinerge drug, werd gebruikt om de cholinerge activiteit bij jonge volwassenen te blokkeren en geheugenstoornissen teweeg te brengen die vergelijkbaar zijn met die bij ouderen. De geheugenstoornissen werden ongedaan gemaakt door behandeling met physostigmine, een cholinerge agonist. Het omkeren van geheugenstoornissen bij AD-patiënten zal echter niet zo gemakkelijk zijn vanwege permanente veranderingen in de hersenstructuur.

Wanneer jonge volwassenen geheugen- en aandachtstaken uitvoeren, zijn de activeringspatronen van de hersenen in evenwicht tussen de frontale en occipitale kwabben, waardoor een evenwicht ontstaat tussen bottom-up en top-down verwerking. Normale cognitieve veroudering kan het lange termijn en werkgeheugen aantasten, hoewel het cholinerge systeem en de corticale gebieden de prestaties op peil houden door functionele compensatie. Volwassenen met AD met een disfunctie van het cholinerge systeem zijn niet in staat om de lange termijn en werkgeheugen tekorten te compenseren.

AD wordt momenteel behandeld door het verhogen van de acetylcholine concentratie met behulp van acetylcholinesterase remmers om acetylcholinesterase te remmen van het afbreken van acetylcholine. De huidige acetylcholinesteraseremmers die in de Verenigde Staten door de FDA zijn goedgekeurd voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer zijn onder meer donepezil, rivastigmine en galantamine. Deze geneesmiddelen werken om de niveaus van acetylcholine te verhogen en vervolgens de functie van neurale cellen te verbeteren. Niet alle behandelingen die gebaseerd zijn op de cholinerge hypothese zijn echter succesvol gebleken in het behandelen van de symptomen of het vertragen van de progressie van AD. Daarom wordt een verstoring van het cholinerge systeem eerder voorgesteld als een gevolg van AD dan als een directe oorzaak.

Laat een reactie achter

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *