Lamotrigine in de zwangerschap – Is Lamotrigine veilig in de zwangerschap?

WIE EN WAT WAS ER ONDERZOEKT?

Dit was een populatiegebaseerde case malformed-control studie van 10,1 miljoen geboortes tussen 1995 en 2011 in 16 landen in Europa.

Onderzoekers onderzochten het relatieve risico van orofaciale spleet- en klompvoetmisvormingen na lamotrigine-monotherapie in het eerste trimester.

WAT WAREN DE BEVINDINGEN?

In de studiepopulatie waren er 226.806 geboorten met een belangrijke aangeboren misvorming, waarvan 88% niet-chromosomaal was, en 12% chromosomaal gerelateerd was. Van de niet-chromosomale aangeboren afwijkingen waren 1.286 baby’s tijdens het eerste trimester blootgesteld aan een anti-epilepticum.

Van deze gevallen waren 147 baby’s blootgesteld aan lamotrigine monotherapie, en nog eens 98 waren blootgesteld aan lamotrigine als onderdeel van een polytherapiestrategie met valproïnezuur. Bovendien was in 77,1% van de gevallen de reden voor het voorschrijven van lamotrigine epilepsie bij de moeder.

De resultaten van deze studie toonden aan dat orofaciale spleet significant geassocieerd was met blootstelling aan anti-epileptica.

Echter, voor lamotrigine monotherapie was er geen melding van een significante associatie met een orofaciale spleet of een gespleten gehemelte. Op basis van deze gegevens melden de onderzoekers dat het risico van het ontwikkelen van een orofaciale spleet door lamotrigine minder is dan 1 op 550 aan lamotrigine blootgestelde baby’s.

De gegevens over de aanwezigheid van klompvoeten na blootstelling aan lamotrigine in het eerste trimester waren onbestaand. De auteurs vonden geen sterk onafhankelijk bewijs voor een risico op klompvoeten na hun oorspronkelijke signaal. Er was geen verband tussen klompvoeten en enig anti-epileptisch geneesmiddel genomen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap.

We konden geen statistisch significant onafhankelijk bewijs vinden van een klompvoet excess. Het totale eigen risico inclusief het oorspronkelijke signaal blijft echter statistisch significant. Wij bevelen aan dat ook cohortstudies deze afwijking in het oog houden met vergelijkbare diagnostische inclusiecriteria.

WAT ZEGT DE STUDIE ONS?

Deze studie toont aan dat, in tegenstelling tot het Neurology-rapport uit 2008, er geen verhoogd risico is op orofaciale spleet of klompvoet als de moeder lamotrigine kreeg toegediend tijdens het eerste trimester.

STERKTE EN BEPERKINGEN

Deze studie heeft een grote populatieomvang en is goed gecontroleerd in vergelijking met veel andere cohortstudies naar anti-epileptische middelen.

Deze studie omvat echter geen reeks lamotriginedoses, en het is dus onbekend of grotere doses geassocieerd zijn met het risico op aangeboren afwijkingen.

Case-control studies kunnen gevoelig zijn voor over- of onderschatting van de odds ratio’s, afhankelijk van het risico van de controleblootstelling.

Ten slotte werd deze studie gedeeltelijk gefinancierd en gesponsord door GlaxoSmithKline, die betrokken was bij de planningsfase van deze studie. GlaxoSmithKline produceert en verkoopt het product Lamictal, een lamotrigineproduct.

HET GROTE BEELD

Dit rapport is een vervolgstudie van dezelfde werkgroep die onderzocht of lamotrigine het relatieve risico van orofaciale spleet verhoogt. De oorspronkelijke studie analyseerde 3,8 miljoen geboorten en toonde aan dat er geen bewijs was voor een verband tussen monotherapie met lamotrigine en een orofaciale spleetafwijking.

De nieuwe studie is meer dan twee keer zo groot als de vorige en kijkt ook naar het risico van andere aangeboren afwijkingen zoals klompvoeten. Dit komt omdat in hun vorige studie oorspronkelijk bewijs werd gevonden voor een significante aanwezigheid van klompvoeten na lamotrigine monotherapie tijdens het eerste trimester van de zwangerschap. De huidige studie toont geen statistisch significant onafhankelijk bewijs van een teveel aan klompvoeten.

Veel anti-epileptica, zoals topiramaat, zijn eerder in verband gebracht met orofaciale spleten. Het is echter onbekend wat het onderliggende biologische mechanisme is dat anti-epileptica en aangeboren afwijkingen met elkaar in verband zou kunnen brengen. Een genetisch bepaalde individuele vatbaarheid kan ook een bijdrage leveren.

Het risico op grote aangeboren afwijkingen is het hoogst met valproaat in vergelijking met andere anti-epileptica.

QUIZ

Laat een reactie achter

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *