Thyroid hormone replacement therapy

Thyroid hormone replacement therapy wordt al meer dan 100 jaar gebruikt bij de behandeling van hypothyreoïdie, en er bestaat geen twijfel over de algehele werkzaamheid ervan. De gedroogde schildklier bevat zowel thyroxine (T(4)) als triiodothyronine (T(3)); serum T(3) stijgt vaak tot supranormale waarden in de absorptiefase, wat gepaard gaat met hartkloppingen. Liothyronine (T(3)) heeft hetzelfde nadeel en vereist tweemaal daagse toediening gezien de korte halfwaardetijd. Synthetisch levothyroxine (L-T(4)) heeft vele voordelen: gezien de lange halfwaardetijd volstaat een eenmaal daagse toediening, het af en toe ontbreken van een tablet kan geen kwaad, en de extrathyroïde omzetting van T(4) in T(3) (die normaal 80% van de dagelijkse T(3) produktie levert) blijft volledig werkzaam, hetgeen een zekere beschermende waarde kan hebben tijdens ziekte. Bijgevolg wordt tegenwoordig de voorkeur gegeven aan L-T(4), en het gebruik ervan op lange termijn wordt niet geassocieerd met een overmatige mortaliteit. De gemiddelde T(4)-dosis die nodig is om het serum schildklierstimulerend hormoon (TSH) te normaliseren, bedraagt 1,6 microg/kg per dag, wat leidt tot serum vrije T(4) (fT(4)) concentraties die licht verhoogd zijn of in de bovenste helft van het normale referentiebereik liggen. De hogere fT(4)-waarden zijn waarschijnlijk te wijten aan de noodzaak om uit T(4) de 20% van de dagelijkse T(3)-productie te genereren die anders uit de schildklier zelf wordt gehaald. De dagelijkse onderhoudsdosis T(4) varieert sterk tussen 75 en 250 microg. De juiste T(4)-dosis wordt bepaald door bepaling van TSH en fT(4), bij voorkeur in een bloedmonster dat wordt genomen vóór inname van de volgende T(4)-tablet. Dosisaanpassingen kunnen nodig zijn bij zwangerschap en wanneer medicijnen worden gebruikt waarvan bekend is dat ze de absorptie of het metabolisme van T(4) verstoren. Een nieuw evenwicht wordt na ongeveer 6 weken bereikt, wat betekent dat laboratoriumonderzoek niet eerder moet worden gedaan. Bij een stabiele onderhoudsdosis is een jaarlijkse controle gewoonlijk voldoende. De opgedane ervaring met L-T(4)-vervanging heeft enkele punten van zorg aan het licht gebracht. Ten eerste verschilt de bio-equivalentie soms tussen generieke geneesmiddelen en merknamen. Ten tweede hebben veel patiënten die T(4) vervangen een subnormaal TSH. TSH-waarden van < of =0,1 mU/l houden een risico in voor de ontwikkeling van atriumfibrillatie en worden geassocieerd met botverlies, hoewel niet met een hoger fractuurpercentage. Het is dus raadzaam het TSH niet te laten dalen onder -arbitrair–0,2 mU/l. Ten derde blijkt uit recente dierproeven dat alleen de combinatie van T(4) en T(3) vervanging, en niet T(4) alleen, zorgt voor euthyreoïdie in alle weefsels van thyroïdectomiseerde ratten. Het is inderdaad de ervaring van veel artsen dat er een kleine subset van hypothyroïdie patiënten bestaat die, ondanks biochemische euthyroïdie, blijven klagen over vermoeidheid, gebrek aan energie, discrete cognitieve stoornissen en stemmingsstoornissen. Aangezien organen variëren in de mate waarin hun T(3) gehalte is afgeleid van serum T(3) of lokaal geproduceerd T(3) uit T(4), kunnen deze klachten een biologisch substraat hebben; bijvoorbeeld, het T(3) gehalte in de hersenen wordt grotendeels bepaald door lokale deiodinase type II activiteit. Tegen deze achtergrond is het interessant dat een aantal psychometrische scores significant verbeterden bij hypothyroïdiepatiënten na substitutie van 50 microg van hun T(4) vervangingsdosis door 12,5 microg T(3). Bevestigende studies over deze kwestie worden dringend verwacht. Het is goed mogelijk dat een preparaat met langzame afgifte dat zowel T(4) als T(3) bevat, de levenskwaliteit bij sommige hypothyroïdiepatiënten kan verbeteren in vergelijking met T(4)-vervanging alleen.

Laat een reactie achter

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *