Dose única de vacina HPV produz protecção a longo prazo contra muitos tipos de cancro

10 de Abril de 2020, por NCI Staff

Uma enfermeira administra a vacina contra o HPV a um participante no Ensaio de Vacinas contra o HPV financiado por NCI na Costa Rica.

Credit: National Cancer Institute

Mais de uma década após a vacinação, as mulheres que tinham recebido uma única dose de vacina contra o papilomavírus humano (HPV) continuaram a ser protegidas contra a infecção cervical com os dois tipos de HPV causadores de cancro visados pela vacina, HPV16 e 18. As novas descobertas são de um seguimento prolongado do Ensaio de Vacina contra o HPV da Costa Rica patrocinado pelo NCI.

Numa segunda análise, relacionada com o mesmo, os investigadores do ensaio descobriram que uma única dose de vacina também proporcionava uma protecção duradoura contra três outros tipos de HPV causadores de cancro não visados pela vacina – um fenómeno conhecido como protecção cruzada. A vacina também proporcionou menor protecção cruzada contra dois tipos adicionais de HPV causadores de cancro.

Os resultados, que confirmam e alargam resultados anteriores de um estudo de acompanhamento de 7 anos do ensaio da Costa Rica, “fornecem mais dados para apoiar um calendário de uma dose com esta vacina HPV específica”, disse Lauri Markowitz, M.D., director associado da ciência do HPV no Centro de Controlo e Prevenção de Doenças (CDC), que não esteve envolvido nas novas análises. Os resultados de ambas foram publicados a 24 de Fevereiro no Journal of the National Cancer Institute.

A vacina utilizada no ensaio, conhecida como Cervarix, já não está disponível nos Estados Unidos, mas continua a ser utilizada em alguns países. É uma das três vacinas HPV recomendadas pela Organização Mundial de Saúde que protegem contra infecções sexualmente transmissíveis com tipos de HPV causadores de doenças.

A capacidade de proteger contra muitas infecções por HPV causadoras de cancro com apenas uma dose de vacina – mais do que as duas ou três doses actualmente recomendadas – “faria uma diferença muito grande” na prevenção de mais de meio milhão de novos casos de cancro do colo do útero e mais de 300.000 mortes por ano devido à doença em todo o mundo, disse a investigadora do ensaio Costa Rica Aimée Kreimer, Ph.D, da Divisão de Epidemiologia e Genética do Cancro da NCI (DCEG).

No entanto, os Drs. Kreimer e Markowitz advertiram, dados de vários outros estudos em curso, incluindo o grande estudo ESCUDDO liderado pela NCI na Costa Rica, são necessários para confirmar que uma única dose de vacina contra o HPV é suficientemente protectora e determinar se uma única dose é tão eficaz como duas ou três doses. Tais conclusões poderiam apoiar mudanças nas directrizes mundiais de vacinação, disseram.

Benefícios para a Saúde Pública de um Programa de Uma dose

Infecções persistentes com HPV tipos 16 e 18 causam cerca de 70% de todos os cancros cervicais. Três outros tipos de HPV (31, 33, e 45) representam mais 13% dos casos de cancro do colo do útero, disse Sabrina Tsang, Ph.D., M.P.H., companheira pós-doutorada do DCEG, que liderou a análise complementar de protecção cruzada de vacinas. As infecções por HPV (principalmente HPV16) também podem causar outros cancros das regiões genital e anal, bem como cancros da garganta, tanto em homens como em mulheres.

Câncer cervical é uma das principais causas de cancro e mortes por cancro nas mulheres em todo o mundo. Uma combinação de vacinação contra o HPV e o rastreio do cancro do colo do útero pode reduzir grandemente a incidência e as mortes por cancro do colo do útero. Mas as taxas globais de vacinação contra o HPV permanecem baixas, e muitos países com poucos recursos não têm programas de vacinação contra o HPV ou rastreio de rotina.

“Se precisássemos apenas de uma dose da vacina, isso tornaria a sua administração logisticamente mais fácil e menos dispendiosa”, disse o Dr. Markowitz. E como o Dr. Kreimer explicou, “não há muitas vacinas que damos aos adolescentes a nível global”

A infra-estrutura necessária para administrar múltiplas doses, incluindo o rastreio quando cada pessoa recebeu a sua primeira dose, é uma barreira significativa para se conseguir uma vacinação generalizada, acrescentou ela. “Uma vacina onde se pode dar uma dose a cada pessoa e esta é feita é uma abordagem muito mais simples”

Além disso, disse o Dr. Kreimer, existe actualmente uma escassez global de vacina contra o HPV, e a necessidade de apenas uma dose permitiria vacinar mais pessoas.

Insights from Long-Term Follow-Up

O ensaio da Costa Rica foi um ensaio clínico aleatório de 4 anos de três doses da vacina contra o HPV. A Dra. Kreimer e os seus colegas continuaram a seguir a maioria das mulheres vacinadas contra o HPV do ensaio para além dos 4 anos. Cerca de 20% das mulheres do ensaio receberam menos de três doses de vacina. Assim, os investigadores foram capazes de avaliar a eficácia de uma e duas doses. As principais razões para não receber as três doses foram gravidez ou resultados anormais do exame do cancro do colo do útero de rotina.

Para compreender a duração da protecção da vacina, os investigadores continuaram a seguir as mulheres no ensaio num estudo de acompanhamento a longo prazo, obtendo amostras cervicais e de sangue 7, 9, e 11 anos após a vacinação.

“Nesta análise mais recente, descobrimos que as mulheres vacinadas contra o HPV tinham muito poucas infecções cervicais HPV16 ou 18 infecções mesmo 11 anos após a vacinação, enquanto que um grupo de mulheres não vacinadas que seguimos tinha taxas de infecção mais elevadas”, disse o Dr. Kreimer.

A redução das infecções por HPV foi semelhante, independentemente de quantas doses de vacina foram recebidas, com uma eficácia de vacina estimada em 82%, 84%, e 80%, respectivamente, para uma, duas, e três doses. (A eficácia da vacina é a redução das infecções em mulheres vacinadas versus não vacinadas.)

mulheres vacinadas contra o HPV tinham anticorpos contra o HPV16 e 18 no sangue aos 11 anos, os investigadores descobriram. Os níveis de anticorpos eram comparáveis aos observados nos primeiros anos após a vacinação, independentemente do número de doses recebidas, uma indicação de resposta imunitária duradoura à vacina, explicaram.

Stable Cross-Protection Over Time

Na análise companheira sobre protecção cruzada liderada pelo Dr. Tsang, os investigadores compararam as taxas de infecções com tipos de HPV causadores de cancro não visados pela vacina entre mulheres vacinadas e não vacinadas.

Em consonância com conclusões anteriores deste estudo, que teve 7 anos de seguimento, a análise actualizada mostrou que as mulheres que receberam três doses experimentaram protecção contra novas infecções com tipos de HPV 31, 33, e 45, com uma eficácia média da vacina de 64% que se manteve estável durante 11 anos. Embora limitados pelo tamanho da amostra, os dados sugeriram que a eficácia da vacina contra estes três tipos de HPV era semelhante em mulheres que receberam apenas uma dose de vacina, disse o Dr. Kreimer. A vacina também proporcionou um menor grau de protecção cruzada contra os tipos de HPV 35 e 58,

P>Os investigadores acreditam que a protecção cruzada ocorre porque os tipos de HPV com protecção cruzada são geneticamente semelhantes aos tipos de HPV alvo da vacina 16 e 18, disse o Dr. Tsang.

Estas descobertas sugerem que a vacina HPV16/18 pode proteger contra uma maior percentagem de cancros cervicais do que os investigadores tinham previsto, disse o Dr. Kreimer. Tsang continuou.

Forças, Limitações, e Estudos Futuros

Embora a Dra. Markowitz tenha considerado os resultados dos dois novos estudos “muito encorajadores”, observou algumas limitações, incluindo que relativamente poucas mulheres no ensaio da Costa Rica receberam uma ou duas doses de vacina, e não foram atribuídas aleatoriamente ao calendário de dosagem específico. Ela observou que alguns outros estudos a curto prazo sugeriram que uma dose da vacina HPV 16/18 funcionará, bem como duas ou três doses.

Nenhum dos estudos publicados até à data atribuiu aleatoriamente mulheres para receberem uma única dose de vacina. É possível que as mulheres no ensaio da Costa Rica que receberam uma única dose “tenham sido de alguma forma diferentes”, disse o Dr. Markowitz. Contudo, ela continuou, “os investigadores do ensaio fizeram análises extensivas para verificar quão comparáveis as mulheres com dose única eram às mulheres que receberam três doses”

p>Indeed, Dr. Kreimer disse, “lançámos o estudo ESCUDDO para avaliar directamente a questão da protecção em dose única das vacinas HPV num novo ensaio clínico aleatório”

O estudo ESCUDDO inscreveu mais de 20.000 raparigas adolescentes, designadas aleatoriamente para receber uma ou duas doses de Cervarix ou Gardasil 9, que protege contra nove tipos de HPV. Mais de 4.000 jovens adultas também foram inscritas para documentar as taxas de HPV na população no início do estudo.

Todos juntos, as novas descobertas de protecção duradoura “dão-nos um primeiro vislumbre de esperança de que estas vacinas durarão o tempo que for necessário”, explicou o Dr. Kreimer.

O objectivo é vacinar as raparigas quando têm 10-12 anos de idade e protegê-las durante pelo menos 20 anos. “As infecções por HPV adquiridas no final da adolescência e nos anos vinte, quando as mulheres são mais sexualmente activas, são as mais importantes a proteger em termos de controlo do cancro do colo do útero”, disse ela.

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